Polymère et Hétérochimie (équipe 7)

Axes de recherche

Axe 1 :

Membres : Pr Annie-Claude Gaumont, Dr Jocelyne Levillain, Dr Stéphane Perrio, Dr Vincent Reboul, Dr Olivier Delacroix, Dr Hashim Al Badri, Jean-François Lohier,

L’objectif de ce groupe de recherche est de créer de nouvelles molécules organo-­phosphorées et sulfurées d’une part, en vue d’étudier leurs applications comme intermédiaires de synthèse sélectifs notamment en synthèse asymétrique et organométallique et, d’autre part, pour leurs activités potentielles dans le domaine du médicament, de l’agrochimie ou des matériaux.
Un autre aspect de ce groupe est la synthèse à façon de liquides ioniques pour des applications variées.

Mots-Clés:

  • Chimie du phosphore
  • Chimie du soufre
  • Catalyse (organique, organométallique, photocatalyse)
  • Liquides ioniques

Chimie du Phosphore

  • Synthèse de phosphure borane
  • Etude de mécanismes réactionnels

L’objectif de cette thématique de recherche est de tirer profit des outils de la chimie physique organique pour étudier les mécanismes réactionnels de procédés précédemment développés dans notre laboratoire, en particulier :

=> la chimie des phosphido boranes

=>l’hydrophosphination énantiosélective

=> la catalyse de phosphines et l’aminocatalyse

  • Couplage C-P catalysé au cuivre

Chimie du soufre

  • Ions sulfénates précurseurs de sulfoxydes
  • Synthèses multicomposants : N,S hétérocycles

Nouveaux milieux de types liquides ioniques

Axe 2:

Membres : Pr Thierry Lequeux, Dr Emmanuel Pfund, Cyril Lebargy, Elodie Lagadic, Xiao Feng,

Les thématiques du groupe sont centrées sur la synthèse de petites molécules fluorées («briques moléculaires») pour l’élaboration de biomolécules plus sélectives. En effet, l’introduction d’atome(s) de fluor au sein de molécules hydrocarbonées modifie de façon considérable leurs propriétés physico-chimiques et leurs réactivités. La gemcitabine (Eli Lilly) et la vinflunine (Pierre Fabre), utilisés en chimiothérapie, illustrent l’apport du fluor dans le domaine pharmaceutique. Les trois principales thématiques du groupe concernent (1) la synthèse de nucléosides modifiés (fluorosulfures) (2) la préparation d’isostères de peptides (fluoroalcènes) (3) la préparation d’analogues de phosphates (difluorométhylphopshonates).

Mots-Clés:

  • Synthèse de nucléosides modifiés (fluorosulfures)
  • Préparation d’isostères de peptides (fluoroalcènes)
  • Préparation d’analogues de phosphates (difluorométhylphosphonates)

A – Synthèse de nucléosides fluorés et sulfurés

Mise au point de méthodes générales pour préparer des dithiocarbonates de fluoroalkyle. Application des méthodologies à la préparation de précurseurs de nucléosides modifiés (inhibiteurs d’enzymes).

  1. Synthesis of 2′,3′-dideoxy-2′-fluoro-4′-thionucleosides from a fluoroxanthate
  2. Synthesis and biological evaluation of fluorinated acyclothionucleosides
  3. Synthesis of 2,3-trans disubstituted tetrahydrofurans through sequential xanthate radical addition-substitution reaction.

B – Synthèse de fluoroalcènes comme isostères de peptides

Mise au point de méthodes de synthèse d’analogues de peptides à partir de sulfones fluorées. Préparation d’isostères de peptides renfermant un lien fluorovinylique. Application à la préparation d’insecticides, de dipeptides, d’hormones juvéniles d’insectes et d’inhibiteurs de mono-amine-oxydase. La stratégie employée est basée sur la réaction de Julia-Kocienski, réaction de fluoro-oléfination développée au laboratoire de Caen.

  1. Julia-Kocienski Fluoroolefination: A convenient one-step synthesis of fluoroethylidene derivatives
  2. Scope and limitations of the Julia-Kocienski reaction with fluorinated sulfonylesters
  3. Modified Julia fluoroolefination: selective preparation of fluoroalkenoates

C – Les Difluoromethylene phosphonates comme isostères de phosphates

Dans cette partie il a été mis au point la préparation d’un nouveau précurseur de radicaux libres et anion phosphonodifluorométhyle, sans utiliser les HCFC. Le développement de voies de synthèse de fluorométhylphosphonates par voies carbanionique et radicalaire est reporté. Application à la préparation d’un analogue d’état de transition des enzymes TP, en peu d’étapes à partir d’un phosphonosulfure.

  1. A difluorosulfide as a freon-free source of phosphonodifluoromethyl carbanion
  2. Syntheses of -Hydroxy-,-difluoromethylphosphonates by Oxacycle Ring-Opening Reactions
  3. Efficient synthesis of fluorophosphonylated alkyles by ring-opening reaction of cyclic sulfates
  4. Radical conjugated addition (RCA): addition of dialkyl phosphonodifluoromethyl radical onto unsaturated ketones
  5. Synthesis of fluorophosphonylated acyclic nucleotide analogues via copper (I)-catalyzed Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition

Axe 3 :

Membres : Loic Le Pluart, Dr Isabelle Dez, Dr Cyprien Lemouchi, Chloé Jonqua, Dr Romuald Herbinet,

Les travaux de recherche développés par le groupe s’articulent autour des thèmes de la chimie des matériaux et de la chimie pour le développement durable.

De nouveaux matériaux catalytiques basés sur l’immobilisation d’une phase liquide ionique sur des biopolymères ont été développés par le groupe. L’utilisation de ces catalyseurs combine des avantages de la catalyse homogène (bonne activité et sélectivité) et de la catalyse hétérogène (recyclage efficace du catalyseur). Les biopolymères marins ont été utilisés en tant que support en raison de leur abondance, de leur faible coût, de leur insolubilité dans les solvants organiques et de leur facilité à être transformés. Les performances de ces matériaux catalytiques ont été entre autres démontrées dans le cadre de réactions d’allylation catalysées au palladium, ou de métathèse catalysée au ruthénium. La compréhension des interactions entre le catalyseur, le liquide ionique et le biopolymère ainsi que leur impact sur l’efficacité des matériaux catalytiques est étudiée dans différents projets développés en collaboration avec l’équipe Calipso. L’utilisation des liquides ioniques et de la réaction de métathèse ont également été appliqués par notre groupe, en collaboration avec l’équipe Calipso et l’université du Mans, au développement de travaux de recherche sur la dégradation contrôlée de polyisoprène afin d’obtenir des oligomères téléchéliques à partir de déchets pneumatiques.

Depuis 10 ans le groupe développe également des travaux dédiés au développement de nouveaux monomères pour une utilisation dans le domaine des adhésifs dentaires. Ces travaux s’étendent de la synthèse de monomères originaux porteurs de fonction acide phosphonique ou difulorophosphonique, à la formulation des adhésifs, l’étude de leur photopolymérisation jusqu’à la caractérisation de l’adhésion à la dentine par le biais des nombreuses collaborations développées (Equipe FOB du LCMT, faculté dentaire de Montrouge, Ecole des Mines de ST Etienne, Monash University).Le fort potentiel de ces monomères nous a permis de valoriser ces recherches par la prise de brevets et le développement de partenariats avec des industriels du secteur dentaire.

Enfin, notre groupe consacre une part de son activité au développement de matériaux polymères contribuant à l’amélioration de l’efficacité énergétique. Ainsi, par exemple, l’utilisation dans les industries du transport de composites contenant des nanocharges ou des renforts biosourcés en substitution aux renforts traditionnels, permet de diminuer de façon significative la densité des matériaux et donc leur impact énergétique. L’optimisation des propriétés de ces matériaux passe souvent par l’utilisation de la chimie afin d’améliorer l’état de dispersion du renfort ou d’améliorer l’adhésion entre le renfort et la matrice.

Mots-Clés:

  • Matériaux Polymères
  • Synthèse et auto-assemblage de polymères conjugués
  • Biopolymères
  • Elastomères
  • Nanocomposites

Axe 4 :

Membres : Dr Nathalie Bar

Le groupe travaille sur deux thèmes expérimentaux qui se recoupent et qui sont liés à la « chimie verte » et la catalyse.

Nouvelles méthodologies de synthèse organique respectueuses de l’environnement
Nous avons été pionnier dans le développement  des réactions supportées (1980), des réactions sans solvant (1983), des réactions sous irradiation micro-ondes (1989).

Nous développons de nouvelles technologies en synthèse utilisant des phases solides ou des liquides ioniques :
– réactions par chromatographie sur colonne (Wittig-Horner)
– synthèse de nouveaux liquides ioniques chiraux ou résistants à haute température et leurs applications (réactions de lactonisation, couplage oxydant, applications analytiques).
– synthèse sans solvant ou dans l’eau ou / et sous irradiation micro-onde (synthèses de lactones, synthèses d’acides phosphoniques)

Synthèse de nouveaux acides phosphoniques et applications
Nous avons développé de nouvelles synthèses d’acides phosphoniques et nous avons cherché à les valoriser par des applications diverses développées en collaboration avec des laboratoires de chimie (électrochimie, chimie analytique et séparative, nanomatériaux, matériaux).

En effet les acides phosphoniques étant des agents complexant des ions métalliques, nous les avons utilisés comme :
– agent extractant (extraction sélective d’ions métalliques)
– agent précurseur de matériaux hybrides organique-inorganique : préparation de catalyseurs, de matériaux microporeux.
– agent pour la modification de la surface d’oxydes inorganiques (agent anticorrosion, immobilisation de catalyseurs, fonctionnalisation de nano-particules magnétiques)

Indépendamment de l’aspect synthèse, depuis trente ans, nous avons une tradition de collaboration avec des laboratoires de chimie théorique et chimio-informatique sur des applications en chimie organique.
Actuellement nous nous intéressons à la problématique de l’ acidité carbonée liée avec nos applications synthétiques de catalyse en utilisant des méthodes quantiques (DFT) et aux applications en  prévision des relations structure-activités (QSAR) en utilisant des méthodes chimio-informatiques (réseaux neuronaux, machines à vecteur support, noyau de graphes).

Mots-Clés:

  • Chimie verte
  • Catalyse

Publications Scientifiques

Retrouver l’ensemble des publications de l’équipe Polymère et Hétérochimie (Equipe 7) dans la collection LCMT du portail HAL.

Liste des publications de l’équipe Polymère et Hétérochimie

Financements

Liste des principaux financements de l’équipe Polymère et Hétérochimie (Equipe 7) :

  • ANR/PRCE, Durabilité des revêtements époxys (DUREVE), 2018-2022, Porteur : E. Richaud, Partenaire : V. Tognetti.
  • ANR/DFG PRCI, TIMSAC, 2021-2024, Porteurs : C. Afonso & R. Zimmermann.
  • H2020, EU-FTICR-MS, 2018-2021, Porteur: C. Rolando, Partenaire : C. Afonso.
  • Labex Synorg / RINRégion Normandie, Descripteurs pertinents pour l’innovation en réactivité chimique, 2019-2022, Porteurs : V. Tognetti & L. Joubert, Partenaire : P.L.A. Popelier.
  • Labex Synorg / RIN Région Normandie, Développement du couplage spectrométrie de mobilité ionique avec la spectrométrie de masse pour l’analyse métabolomique haut débit (IMS-METABO), 2020-2023, Porteur : I. Schmitz-Afonso, Partenaire : F. Fenaille.
  • Labex SynOrg/French Grant Région Centre-Val de Loire, Lab on a chip (LoC) approach for single-cell inhibitor screening, 2020-2023, Porteur : Pr R. Nehnmé (ICOA, Orléans), Partenaire : Dr M. Sebban (COBRA, Rouen)
  • Labex Synorg, Nouvelles méthodologies pour la caractérisation de biohuiles de seconde et troisième génération, 2021-2024, Porteur : M. Mignot, Partenaire : S. Heinisch.
  • RIN Tremplin Région Normandie, Bactéries, Exsudats et Rhizodépôts (BEER), 2019-2022, Porteur : B. Pawlak, Partenaire : I. Schmitz-Afonso.
  • Région Normandie, Conséquences potentielles pour l’homme et l’environnement, perception et résilience (COPHERL), 2020-2021, Porteurs : B. Laignel & M. Fournier, Partenaire : F. Koltalo.
  • RIN Tremplin Région Normandie, NeurOncoChimie, 2020-2024, Porteur : G. Gouhier, Partenaire : C. Afonso.
  • RIN Label XLChem, Crystalline Lithiated Aggregates for Asymmetric Synthesis (CrystaLi), 2021-2024, Porteurs : H. Oulyadi & J. Legros, Partenaire : P.G. Williard.
  • Université de Rouen MRT, Vers une nouvelle méthode de quantification de Contaminants Organiques et Métalliques par imagerie HYperspectrale dans des matrices environnementales compleXes (COMHYX), 2019-2022, Porteur : F. Koltalo.

Liste complète des financements de l’équipe Polymère et Hétérochimie