Synthèse de Biomolécules Fluorées (équipe 3)

Présentation

Responsable : Philippe JUBAULT

Les composés fluorés sont omniprésents et occupent une place clé dans les domaines de la pharmacie, du diagnostic, de l’agrochimie et des matériaux. La recherche développée dans l’équipe « Synthèse de Biomolécules Fluorées » repose sur le triptyque : recherche fondamentale, appliquée et industrielle. En effet, nos activités de recherche permettent de développer des approches méthodologiques tournées vers l’innovation en employant des outils technologiques modernes. Ces nouvelles technologies en synthèse organique sont appliquées à la chimie pour le vivant, en partenariat ou non, avec des équipes universitaires ou avec le monde industriel. 

Ainsi, notre recherche s’articule autour de deux axes de recherche : le développement de méthodologies de synthèse (AXE 1) reposant sur l’utilisation d’outils modernes afin d’élaborer des approches plus éco-responsables et des applications en chimie médicinale (AXE 2).

Axes de recherche

Axe 1 : méthodologies de synthèse originales en chimie du fluor

Un premier axe vise à développer de nouvelles méthodologies de synthèse, asymétriques ou non, permettant d’accéder à des molécules fluorées ainsi que l’élaboration de nouveaux réactifs capables de transférer un motif fluoré vers une molécule d’intérêt. Ainsi, en utilisant des outils modernes et innovants de la chimie organique (catalyse organométallique (avec notamment la fonctionnalisation et l’activation de liaisons C-H et C-F), organocatalyse, photocatalyse, chimie en flux continu, électrochimie ….) de nombreuses transformations innovantes sont développées et une grande diversité de briques moléculaires fluorées, énantioenrichies ou non, sont maintenant accessibles. De plus, un fort intérêt est porté pour les motifs fluorés émergents tels que SF5, SCF3, (S)CF2FG à titre d’exemples via le design de réactifs originaux ou de transformations inédites. Enfin, nous développons des voies de synthèse en catalyse hétérogène dans l’eau en utilisant des molécules fluorées via une approche de chimie durable. Les travaux de recherche actuellement développés se déclinent sous trois grands thèmes : 

A. Développements de nouveaux outils catalytiques pour la synthèse de briques moléculaires et molécules fluorées énantioenrichies

B. Groupements fluorés émergents

C. Utilisation de la chimie organométallique pour la synthèse et la valorisation de molécules fluorées

Mots-Clés :

  • Méthodologies de Synthèse
  • Elaboration de Réactifs Fluorés 
  • Synthèse Asymétrique
  • Motifs Fluorés Emergents

Axe 2 : Élaboration et synthèse de biomolécules fluorées

Le deuxième axe repose sur l’élaboration et la synthèse de biomolécules fluorées grâce au savoir-faire de notre équipe allant de la synthèse de mimes de sucres et des nucléotides fluorés aux peptidomimétiques en passant par la synthèse d’analogues fluorés de biomolécules et de molécules radiomarquées au 18F. Les applications des méthodologies de synthèse mises au point dans l’AXE1 s’organisent autour : 

A. Chimie des sucres et des nucléotides fluorés

B. Synthèse d’analogues fluorés de biomolécules

C. Synthèse de molécules radiomarquées au 18F

Mots-Clés :

  • Mimes de Sucres et de Nucléotides Fluorés 
  • Fluoropeptidomimétiques 
  • Analogues Fluorés de Biomolécules 
  • Molécules Radiomarquées

Publications scientifiques

Retrouver l’ensemble des publications de l’équipe Synthèse de Biomolécules Fluorées (Equipe 3) dans la collection COBRA du portail HAL.

Liste des publications de l’équipe Synthèse de Biomolécules Fluorées

Financements

Liste des principaux financements de l’équipe Synthèse de Biomolécules Fluorées (Equipe 3) :

RIN Tremplin, Projet ZIRCO_PHOTO_COP, Porteur : Pr T. Poisson (COBRA)

  • ANR JCJC 2024-2028, RedAF « Redox Chemistry towards an Access to Polyfluorinated Alkylamines » (ANR-23-CE07-0007), Porteur : T. Castanheiro (COBRA)
  • ANR PRC 2023-2027, FLUORAAC « Les aminoacides cyclopropaniques fluorés: de la synthèse à l’incorporation dans des structures peptidiques pour des applications biologiques » (ANR-23-CE07-0001-01) Porteur : Ph. Jubault (COBRA), T. Poisson (COBRA). Collaboration avec les laboratoires BIOCIS UMR 8076 (J. Pytkowicz, E. Chellain), COBRA UMR 6014 (V. Tognetti) et l’IBMM, UMR 5247 (F. Cavelier, E. Remond)
  • ANR PRC 2023-2026, AsymFluoChem (ANR-22-CE92-0035-0083), Porteur : Pr Olga Garcia Mancheño (WWU Münster, Germany), partenaire : Dr Tatiana Besset (COBRA)
  • ANR PRC 2022-2025, SulCarFluo (ANR-21-CE07-0035-02), Porteur : Dr Davide Audisio (CEA Saclay), partenaire : Dr Tatiana Besset (COBRA)
  • ANR JCJC 2017-2020, SCoopCH, « A Sustainable Cooperative Catalysis for the Introduction of SRf groups by C-H functionalization », Porteur : Dr T. Besset (COBRA)
  • ANR JCJC 2019-2023, New Prospects for the Catalytic Asymmetric Construction of Fluorinated Carbon Centers (FLUORASYM), Porteur : Pr T. Poisson (COBRA)
  • CSC, New access to Trifluoromethyl Acrylates and Acrylic Acids and Their Subsequent Use in Organometallic Chemistry, 2017-2021, Porteur : Pr J.-P. Bouillon (COBRA), Partenaire : Dr S. Couve-Bonnaire (COBRA)
  • CSC, Nouveaux développements en photocatalyse au cuivre, 2019-2021, Porteur : Pr Thomas Poisson (COBRA), Pr Philippe Jubault (COBRA)
  • CSC, Valorisation des acrylates fluorés en addition de type Michael, 2018-2022, Porteur : Dr S. Couve-Bonnaire (COBRA), Partenaire : Dr T. Besset (COBRA)
  • CSC, New developments in organic chemistry – toward new photocatalyzed transformations using first raw transition metals, 2021-2024, Porteur : Pr Thomas Poisson (COBRA), Partenaire : Dr Thomas Castanheiro (COBRA)
  • ERC STG, Innovative Strategies for Unprecedented Remote C-H bond Functionalization by Catalysis (FarCatCH), 2017-2022, Porteur : Dr T. Besset (COBRA)
  • Labex SynOrg/Région Normandie, Photocatalyzed radical deoxyfinctionalisation of benzylidene acetals: an opportunity for the synthesis of fluorinated molécules, 10.2023-09.2024, Porteur: Dr Julien Brioche (COBRA)
  • Labex SynOrg/Région Normandie, Développement de nouvelles briques moléculaires à base de cyclopropanes fluorés et leur incorporation dans la séquence minimale de la neurotensine pour le traitement de la douleur (CYCLODoul), 2018-2021, Porteur : Pr Philippe Jubault (COBRA), Partenaires : Pr F. Cavelier (Univ. Montpellier), Pr P. Sarret (Univ. Sherbrooke), Pr André Charette (Univ. Montréal)
  • Labex SynOrg/Région Normandie, Formation de radicaux silyles par transfert mono-électronique photo- ou électroinduit (SILYSET), 2020-2023, Porteur : Pr Thomas Poisson (COBRA), Pr Philippe Jubault (COBRA) Partenaires : Pr M. Frenette (UQUAM)
  • Labex SynOrg/Région Normandie, Synthèse catalytique énantiosélective de cyclopropanes fluorés, difluorométhylés et trifluorométhylés. Accès à des cyclobuténoates par réarrangement photochimique de diazo cyclopropyl esters (CYCLOProBut), 2021-2024, Porteurs : Pr Philippe Jubault (COBRA), Pr Thomas Poisson (COBRA), Partenaires : Pr R. Fasan (Univ. Rochester), Pr A. Charette (Univ. Montréal)
  • RIN Emergence, (MecaDiF), 2023-2025 Porteur : T. Castanheiro.
  • RIN Emergence, Optimisation de la synthèse asymétrique de Cyclopropanes fonctionnels par intelligence artificielle (CYCLIA). 2022-2024, Porteur : Ph. Jubault, T. Poisson: collaboration avec le laboratoire LITIS (G. Gasso, B. Gauzere, S. Ainouz)
  • AAP DRACCARE/FEDER/FSE 2014-2020/Région Normandie, Autonomie Pharmaceutique Industrielle (API), 2020-2023, Porteurs : Pr Philippe Jubault (COBRA), Pr Julien Legros (COBRA), Pr Thomas Poisson (COBRA)
  • RIN Emergence, Radical Fluorination Reactions of Oxalates (RadFluROx), 2020-2022, Porteur : Dr J. Brioche (COBRA, Partenaire : Pr S. Piettre (COBRA)
  • RIN 100%, Les alcènes fluorés en chimie radicalaire (FLUORADALK), 2019-2022, Porteur : Dr S. Couve-Bonnaire (COBRA), Partenaire : Dr J.-P. Bouillon (COBRA)
  • RIN 100%, Remote Radical Fluorination Reaction (RRaFluR), 2020-2023, Porteur : Dr J. Brioche (COBRA), Partenaire : Pr S. Piettre (COBRA)
  • RIN 50%, Substitution allylique asymétrique de dérivés fluorés catalysée par des complexes chiraux à base d’iridium (FLUASYM-Ir), 2019-2021, Porteur : Pr Thomas Poisson (COBRA), Pr Philippe Jubault (COBRA)
  • AAP DRACCARE/FEDER/FSE 2014-2020/Région Normandie, Autonomie Pharmaceutique Industrielle (API), 2020-2023, Porteurs : Pr Philippe Jubault (COBRA), Pr Julien Legros (COBRA), Pr Thomas Poisson (COBRA)
  • RIN Tremplin, Développements de nouveaux procédés d’électrosynthèse en flux continu pour l’accès à des architectures moléculaires d’intérêts (EFLUX), 2020-2022, Porteurs : Pr Philippe Jubault (COBRA), Dr Muriel Durandetti (COBRA), Pr Thomas Poisson (COBRA), Dr Sylvain Oudeyer (COBRA), Partenaires : Pr André Charette (Univ. Montréal), Pr Hélène Lebel (Univ. Montréal)
  • MRT, Preparation of Difluorinated Phosphinates: Application to the Synthesis of Modified Hetero-dinucleotides, 2019-2022, Porteur: Pr S. Piettre (COBRA), Partenaire: Dr J. Brioche (COBRA)
  • Synthèse de pyrrole[3,4-b]pyridin-5-ones fonctionnalisées par l’amadantine via des réactions multicomposantes et évaluation in vitro et in silico de leurs propriétés contre les maladies à transmission vectorielle, 2023, Porteur: Pr Jean-Philippe Bouillon, Pr Eduardo Gonzalez Zamora (universidad autonoma Metropolitana Unidad Iztapalapa)

      Liste complète des financements en cours de l’équipe de Synthèse de Biomolécules Fluorées

Actualités

Synthèse de Biomolécules Fluorées

Publication in EurJOC

"Congratulations to Dr Prabhakar Sunchu for his postdoctoral work carried out in collaboration with JANSSEN and recently published in EurJOC (https://doi org/10 1002/ejoc 202300946) The article describes the synthesis of new ENA-type nucleosides "

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Synthèse de Biomolécules Fluorées

Congratulations to Jun-Han Ma for his poster prize at the 17th National Conference on Homogeneous Catalysis

Congratulations to Jun-Han Ma for receiving the poster prize at the 17th National Conference on Homogeneous Catalysis in China for his research within our group

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Synthèse de Biomolécules Fluorées

Congratulations to Shauna Barreto for the Org. Biomol. Chem poster Prize at ISFC 2023

Congratulations to Shauna Baretto for receiving the Org Biomol Chem poster prize from the RSC at the ISFC 2023 at Québec City for her research funded by Région Normandy/University of Rouen Normandy and Sherbrooke University

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Synthèse de Biomolécules Fluorées

Congratulations to Margaux for the SCF 23 poster prize

Congratualitions to Margaux Riomet for her poster prize at the SCF 23 for her research within our group funded by Europe and Région Normandie

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plateforme NormandyFlowChem

Acquisition d'un appareil Corning Advanced Flow Reactor G1

Nous sommes heureux de vous annoncer que la plateforme NormandyFlowChem, menée par Philippe Jubault, Thomas Poisson, Laëtitia Chausset-Boissarie et Julien Legros du laboratoire COBRA (UMR 6014 CNRS, INSA Rouen Normandie, Université Rouen Normandie) en collaboration avec le laboratoire LSPC (INSA Rouen Normandie, Université Rouen Normandie) dirigé par Alain Ledoux, est désormais la première structure académique française équipée d’un appareil Corning Advanced Flow Reactor G1, un système en flux continu de pointe qui nous permet d’ajouter la montée en échelle à notre éventail d'équipements et de compétences Cet appareil a été acquis via le projet ACERIN financé par l'Union Européenne à travers le Fonds Européen de Développement Régional (FEDER), convention n°00127301-22E03527 Cet équipement, installé à l’INSA Rouen Normandie au sein du

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Synthèse de Biomolécules Fluorées

2023 Fluorine Chemistry Award

Congratulation to Tatiana who received the 2023 Fluorine Chemistry Award from Royal Society of Chemistry for her significant contribution to the area of fluorine chemistry

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Synthèse de Biomolécules Fluorées

Tatiana Besset Selected as Chemistry Europe Fellow

Congratulations Tatiana Besset who received her certificate as Chemistry Europe Fellow Class of 20/21

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Synthèse de Biomolécules Fluorées

Programme de recherche CYCLIA

Ce programme de recherche CYCLIA ambitieux a pour objectif principal de développer, à travers une collaboration entre deux laboratoires normands (COBRA, UMR 6014 et LITIS) ayant des compétences reconnues d’une part en méthodologies de synthèse et d’autre part en intelligence artificielle, une expertise pour la conception de motifs cyclopraniques en utilisant l’intelligence artificielle Notre ambition est de pouvoir fournir à la communauté scientifique des outils d’intelligence artificielle pour la mise au point de la synthèse de briques moléculaires de type cyclopropanes, très utilisés en chimie médicinale, en évitant de réaliser un nombre très important d’expérimentations Montant du financement: 129 k€ Durée du projet: Octobre 2022 à Septembre 2024

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Synthèse de Biomolécules Fluorées

Publication in Chem Eur J

Check out our last contribution in flow chemistry dealing with the Continuous Flow Divergent Lithiation of 2,3-Dihalopyridines, Deprotolithiation versus Halogen Dance published in Chem Eur J 2022 doi org/10 1002/chem 202202286 Congratulations to Thibaud Bregent & Maria Ivanova and the API team of NFC NormandyFlowChem (Jérémy Saiter, Antoine Coeuillas, Sigrid Gavelle, Léna Brassart and Sophie Walter) from UMR 6014 COBRA This work is part of the API program supported by the European Union through the operational program FEDER/FSE 2014-2020 (n°20E04976) and FNADT-DRACCARE program 2020-2023 ((N)15179) This work has been partially supported by Université Rouen Normandie, INSA Rouen Normandie, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), European Regional Development Fund (ERDF), Labex SynOrg (ANR-11-LABX-0029), Carnot Institute I2C, the graduate school for

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Synthèse de Biomolécules Fluorées

Publication in Journal of Flow Chemistry

Check out our last contribution in flow chemistry dealing with Flow Platform for the Synthesis of Benzodiazepines published in J Flow Chem 2022 https://doi org/10 1007/s41981-022-00243-z Congratulations to Maria Ivanova and the API team of NFC NormandyFlowChem (Jérémy Saiter, Antoine Coeuillas, Sigrid Gavelle, Léna Brassart and Sophie Walter) from UMR 6014 COBRA This work is part of the API program supported by the European Union through the operational program FEDER/FSE 2014-2020 (n°20E04976) and FNADT-DRACCARE program 2020-2023 ((N)15179) This work has been partially supported by Université Rouen Normandie, INSA Rouen Normandie, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), European Regional Development Fund (ERDF), Labex SynOrg (ANR-11-LABX-0029), Carnot Institute I2C, the graduate school for research XL-Chem (ANR-18-EUR-0020 XL CHEM) and by Région

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Membres

Tatiana BESSET

Chargée de recherche (HDR), CNRS

Jean-Philippe BOUILLON

Professeur des universités, Université Rouen Normandie

Samir BOUZBOUZ

Chargé de recherche (HDR), CNRS

Julien BRIOCHE

Maître de conférences, Université Rouen Normandie

Dominique CAHARD

Directeur de recherche, CNRS

Thomas CASTANHEIRO

Maître de conférences, Université Rouen Normandie

Samuel COUVE-BONNAIRE

Maître de conférences (HDR), INSA Rouen Normandie

Philippe JUBAULT

Professeur des universités, INSA Rouen Normandie

Xavier PANNECOUCKE

Professeur des universités, INSA Rouen Normandie

Serge PIETTRE

Professeur des universités, Université Rouen Normandie

Thomas POISSON

Professeur des universités, INSA Rouen Normandie