Synthèse de Biomolécules Fluorées (équipe 3)

Présentation

Responsable : Philippe JUBAULT

Les composés fluorés sont omniprésents et occupent une place clé dans les domaines de la pharmacie, du diagnostic, de l’agrochimie et des matériaux. La recherche développée dans l’équipe « Synthèse de Biomolécules Fluorées » repose sur le triptyque : recherche fondamentale, appliquée et industrielle. En effet, nos activités de recherche permettent de développer des approches méthodologiques tournées vers l’innovation en employant des outils technologiques modernes. Ces nouvelles technologies en synthèse organique sont appliquées à la chimie pour le vivant, en partenariat ou non, avec des équipes universitaires ou avec le monde industriel. 

Ainsi, notre recherche s’articule autour de deux axes de recherche : le développement de méthodologies de synthèse (AXE 1) reposant sur l’utilisation d’outils modernes afin d’élaborer des approches plus éco-responsables et des applications en chimie médicinale (AXE 2).

Axes de recherche

Axe 1 : méthodologies de synthèse originales en chimie du fluor

Un premier axe vise à développer de nouvelles méthodologies de synthèse, asymétriques ou non, permettant d’accéder à des molécules fluorées ainsi que l’élaboration de nouveaux réactifs capables de transférer un motif fluoré vers une molécule d’intérêt. Ainsi, en utilisant des outils modernes et innovants de la chimie organique (catalyse organométallique (avec notamment la fonctionnalisation et l’activation de liaisons C-H et C-F), organocatalyse, photocatalyse, chimie en flux continu, électrochimie ….) de nombreuses transformations innovantes sont développées et une grande diversité de briques moléculaires fluorées, énantioenrichies ou non, sont maintenant accessibles. De plus, un fort intérêt est porté pour les motifs fluorés émergents tels que SF5, SCF3, (S)CF2FG à titre d’exemples via le design de réactifs originaux ou de transformations inédites. Enfin, nous développons des voies de synthèse en catalyse hétérogène dans l’eau en utilisant des molécules fluorées via une approche de chimie durable. Les travaux de recherche actuellement développés se déclinent sous trois grands thèmes : 

A. Développements de nouveaux outils catalytiques pour la synthèse de briques moléculaires et molécules fluorées énantioenrichies

B. Groupements fluorés émergents

C. Utilisation de la chimie organométallique pour la synthèse et la valorisation de molécules fluorées

Mots-Clés :

  • Méthodologies de Synthèse
  • Elaboration de Réactifs Fluorés 
  • Synthèse Asymétrique
  • Motifs Fluorés Emergents

Axe 2 : Élaboration et synthèse de biomolécules fluorées

Le deuxième axe repose sur l’élaboration et la synthèse de biomolécules fluorées grâce au savoir-faire de notre équipe allant de la synthèse de mimes de sucres et des nucléotides fluorés aux peptidomimétiques en passant par la synthèse d’analogues fluorés de biomolécules et de molécules radiomarquées au 18F. Les applications des méthodologies de synthèse mises au point dans l’AXE1 s’organisent autour : 

A. Chimie des sucres et des nucléotides fluorés

B. Synthèse d’analogues fluorés de biomolécules

C. Synthèse de molécules radiomarquées au 18F

Mots-Clés :

  • Mimes de Sucres et de Nucléotides Fluorés 
  • Fluoropeptidomimétiques 
  • Analogues Fluorés de Biomolécules 
  • Molécules Radiomarquées

Publications scientifiques

Retrouver l’ensemble des publications de l’équipe Synthèse de Biomolécules Fluorées (Equipe 3) dans la collection COBRA du portail HAL.

Liste des publications de l’équipe Synthèse de Biomolécules Fluorées

Financements

Liste des principaux financements de l’équipe Synthèse de Biomolécules Fluorées (Equipe 3) :

  • ANR JCJC, A Sustainable Cooperative Catalysis for the Introduction of SRf groups by C-H functionalization (SCoopCH), 2017-2020, Porteur : Dr T. Besset (COBRA)
  • ANR JCJC, New Prospects for the Catalytic Asymmetric Construction of Fluorinated Carbon Centers (FLUORASYM), 2019-2023, Porteur : Pr T. Poisson (COBRA)
  • CSC, New access to Trifluoromethyl Acrylates and Acrylic Acids and Their Subsequent Use in Organometallic Chemistry, 2017-2021, Porteur : Pr J.-P. Bouillon (COBRA), Partenaire : Dr S. Couve-Bonnaire (COBRA)
  • CSC, Nouveaux développements en photocatalyse au cuivre, 2019-2021, Porteur : Pr Thomas Poisson (COBRA), Pr Philippe Jubault (COBRA)
  • CSC, Valorisation des acrylates fluorés en addition de type Michael, 2018-2022, Porteur : Dr S. Couve-Bonnaire (COBRA), Partenaire : Dr T. Besset (COBRA)
  • CSC, New developments in organic chemistry – toward new photocatalyzed transformations using first raw transition metals, 2021-2024, Porteur : Pr Thomas Poisson (COBRA), Partenaire : Dr Thomas Castanheiro (COBRA)
  • ERC STG, Innovative Strategies for Unprecedented Remote C-H bond Functionalization by Catalysis (FarCatCH), 2017-2022, Porteur : Dr T. Besset (COBRA)
  • Labex SynOrg/Région Normandie, Développement de nouvelles briques moléculaires à base de cyclopropanes fluorés et leur incorporation dans la séquence minimale de la neurotensine pour le traitement de la douleur (CYCLODoul), 2018-2021, Porteur : Pr Philippe Jubault (COBRA), Partenaires : Pr F. Cavelier (Univ. Montpellier), Pr P. Sarret (Univ. Sherbrooke), Pr André Charette (Univ. Montréal)
  • Labex SynOrg/Région Normandie, Formation de radicaux silyles par transfert mono-électronique photo- ou électroinduit (SILYSET), 2020-2023, Porteur : Pr Thomas Poisson (COBRA), Pr Philippe Jubault (COBRA) Partenaires : Pr M. Frenette (UQUAM)
  • Labex SynOrg/Région Normandie, Synthèse catalytique énantiosélective de cyclopropanes fluorés, difluorométhylés et trifluorométhylés. Accès à des cyclobuténoates par réarrangement photochimique de diazo cyclopropyl esters (CYCLOProBut), 2021-2024, Porteurs : Pr Philippe Jubault (COBRA), Pr Thomas Poisson (COBRA), Partenaires : Pr R. Fasan (Univ. Rochester), Pr A. Charette (Univ. Montréal)
  • AAP DRACCARE/Région Normandie, Autonomie Pharmaceutique Industrielle (API), 2020-2023, Porteurs : Pr Philippe Jubault (COBRA), Pr Julien Legros (COBRA), Pr Thomas Poisson (COBRA)
  • RIN Emergence, Radical Fluorination Reactions of Oxalates (RadFluROx), 2020-2022, Porteur : Dr J. Brioche (COBRA, Partenaire : Pr S. Piettre (COBRA)
  • RIN Tremplin, Développements de nouveaux procédés d’électrosynthèse en flux continu pour l’accès à des architectures moléculaires d’intérêts (EFLUX), 2020-2022, Porteurs : Pr Philippe Jubault (COBRA), Dr Muriel Durandetti (COBRA), Pr Thomas Poisson (COBRA), Dr Sylvain Oudeyer (COBRA), Partenaires : Pr André Charette (Univ. Montréal), Pr Hélène Lebel (Univ. Montréal)
  • RIN 100%, Les alcènes fluorés en chimie radicalaire (FLUORADALK), 2019-2022, Porteur : Dr S. Couve-Bonnaire (COBRA), Partenaire : Dr J.-P. Bouillon (COBRA)
  • RIN 100%, Remote Radical Fluorination Reaction (RRaFluR), 2020-2023, Porteur : Dr J. Brioche (COBRA), Partenaire : Pr S. Piettre (COBRA)
  • RIN 50%, Substitution allylique asymétrique de dérivés fluorés catalysée par des complexes chiraux à base d’iridium (FLUASYM-Ir), 2019-2021, Porteur : Pr Thomas Poisson (COBRA), Pr Philippe Jubault (COBRA)
  • MRT, Preparation of Difluorinated Phosphinates: Application to the Synthesis of Modified Hetero-dinucleotides, 2019-2022, Porteur: Pr S. Piettre (COBRA), Partenaire: Dr J. Brioche (COBRA)

      Liste complète des financements en cours de l’équipe de Synthèse de Biomolécules Fluorées

Actualités

Méthodologie exploratoire pour la synthèse organique et organométallique

Projet API - Autonomie Pharmaceutique et Industrielle

L’Etat via l'appel à projets DRACCARE, le Conseil Régional de Normandie et l’Union Européenne dans le cadre du programme opérationnel FEDER/FSE 2014-2020 investissent 690 k€ pour relancer la souveraineté pharmaceutique nationale en soutenant le projet API L’acronyme API, habituellement employé pour désigner les principes actifs des médicaments (active pharmaceutical ingredient), est dorénavant aussi le sigle du projet ‘Autonomie Pharmaceutique et Industrielle’ Porté par P Jubault, J Legros et T Poisson du laboratoire COBRA (CNRS/INSA Rouen Normandie/Université de Rouen Normandie) membre du Labex SynOrg et de l'EUR XLChem, le projet API vise à développer en Région Normandie une plate-forme technologique de synthèse d’actifs pharmaceutiques en flux continu unique en France  

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Synthèse de Biomolécules Fluorées

Publication dans Angew. Chem. Int. Ed.

Félicitations à Jonathan Decaens de l'équipe Synthèse de Biomolécules Fluorées (COBRA) et Daniela Carminati (Univ Rochester) pour leur article dans Angew Chem Int Ed (doi org/10 1002/anie 202015895) dans le cadre d'une collaboration entre notre équipe et celle du Pr Rudi Fasan (Université de Rochester, USA) Ce projet bénéficie du soutien du LabEx SynOrg et du CNRS via une « International Emerging Action »

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Synthèse de Biomolécules Fluorées

Publication dans Angew. Chem. Int. Ed.

Félicitations à MingBing de l'équipe Synthèse de Biomolécules Fluorées (COBRA) pour son article dans Angew Chem Int Ed (DOI : 10 1002/anie 202101874) dans le cadre d'une collaboration entre Thomas Poisson, Philippe Jubault et Mathieu Frenette

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Synthèse de Biomolécules Fluorées

Report du Colloque Français de Chimie du Fluor

A cause de la pandémie, la troisième édition du Colloque Français de Chimie du Fluor aura lieu en Normandie du 16 au 19 mai 2022 à Forges-les-Eaux (Seine-Maritime) Pour plus d’informations, voir : http://www lab-cobra fr/cfcf2020/index html

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Membres

Tatiana BESSET

Chargée de recherche (HDR), CNRS

Jean-Philippe BOUILLON

Professeur des universités, Université Rouen Normandie

Samir BOUZBOUZ

Chargé de recherche (HDR), CNRS

Julien BRIOCHE

Maître de conférences, Université Rouen Normandie

Dominique CAHARD

Directeur de recherche, CNRS

Thomas CASTANHEIRO

Maître de conférences, Université Rouen Normandie

Samuel COUVE-BONNAIRE

Maître de conférences (HDR), INSA Rouen Normandie

Philippe JUBAULT

Professeur des universités, INSA Rouen Normandie

Xavier PANNECOUCKE

Professeur des universités, INSA Rouen Normandie

Serge PIETTRE

Professeur des universités, Université Rouen Normandie

Thomas POISSON

Professeur des universités, INSA Rouen Normandie